Gilteritinibfumaraat

Gilteritinibfumaraat Cas: 1254053-43-4

1. Achtergrond

Gerichte medicijnen voor de ziekte van Gillette (Gilteritinib) voor patiënten met acute myeloïde leukemie leven langer, onlangs beter gepubliceerd in het New England Journal of Medicine van een groot klinisch onderzoek tonen de resultaten aan dat: vergeleken met chemotherapie, het gebruik van gerichte medicijnen voor de ziekte van Gillette (Gilteritinib, productnaam Xospata) behandeling, kan de overlevingskans van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) enigszins verbeteren.

De resultaten van de nieuwe proef zijn bemoedigend. De 371 patiënten die deelnamen aan het onderzoek waren AML-patiënten met een specifieke mutatie van het FLT3-gen die eerder waren behandeld maar later een terugval kregen of niet op de behandeling reageerden (recidief/refractair). Ze werden willekeurig toegewezen aan behandeling met gilteritinib of standaardchemotherapie.

De resultaten toonden aan dat patiënten die werden behandeld voor het accepteren van gillett, gilteritinib niet alleen langer leven dan patiënten die chemotherapie ondergaan (de mediane totale overlevingstijd was 9,3 maanden tot 5,6 maanden), en een grotere kans hebben op volledige remissie; het aantal witte bloedcellen keerde terug naar een normaal niveau. geheel of gedeeltelijk (patiënten behandeld met gilteritinib (34%), 15%) bij patiënten die chemotherapie ondergaan.

2. Presentatie

Gilteritinib Fumaraat, ontwikkeld door Astellas, werd op 21 september 2018 goedgekeurd door de Japanese Pharmaceutical Medical Devices And Devices Integrated Agency (PMDA), vervolgens op 28 november 2018 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en door de European Drug Administration. (EMA) op 24 oktober 2019 onder de handelsnaam Xospata®. Gilteritinib heeft van de FDA de fast-trackstatus en de status van weesgeneesmiddel gekregen.

Gilteritinibfumaraat is een FLT3/AXL-remmer en Xospata® is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie met FLT3-mutatiepositief.

Xospata® is een orale tablet die 40 mg gilteritinib bevat. De aanbevolen dosis is 120 mg eenmaal daags. Verhoog of verlaag de dosis afhankelijk van de toestand van de patiënt, maar mag niet hoger zijn dan 200 mg per dag.

3. Doelplek

AXL; FLT3

4. Werkingsmechanisme

AXL-receptorremmers; FLT3-remmers

5. Indicaties

Acute myeloïde leukemie

6. Ontwikkelingsfase

Goedgekeurd voor marketing op 21 september 2018

7. R&D-bedrijf

Astellas

8. Syntheseroute

8.1. Het originele traject

8.2. Onze route(geoptimaliseerd)- Betere stabiliteit en hogere opbrengst

8.3. Ros van KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Kort productieproces [CAS 2043020-03-5]

Stap 1:

Aan een suspensie van NaOH werd ethyl-3-oxopentanoaat in één portie toegevoegd, en vervolgens werd het reactiemengsel bij kamertemperatuur geroerd. Er werd een oplossing van NaN02 in water toegevoegd en vervolgens werd H2SO4 druppelsgewijs toegevoegd. Een oplossing van NaOH werd druppelsgewijs toegevoegd en het resulterende mengsel werd geëxtraheerd met MTBE. De gecombineerde organische lagen werden gewassen met pekel, gedroogd boven Na2S04, gefiltreerd en geconcentreerd waardoor product (E)-2-oxobutananoxim werd verkregen.

Stap 2:

Een suspensie van (E)-2-oxobutanaloxim en aminomalononitril (p-tolueensulfonzuur in IPA) werd bij kamertemperatuur onder argon geroerd. Nadat het gecontroleerd was met TLC werd het reactiemengsel gefiltreerd, de koek werd gewassen met IPA en water, en gedroogd, wat 2-amino-3-cyaan-5-ethylpyrazine-1-oxide opleverde.

Stap 3:

Aan een suspensie van 2-amino-3-cyaan-5-ethylpyrazine-1-oxide in watervrij DMF werd bij 0°C POC13 toegevoegd. Het resulterende mengsel werd bij 80°C geroerd. Nadat het door middel van TLC was gecontroleerd, werd het reactiemengsel langzaam aan ijs/water toegevoegd en met MTBE geëxtraheerd. De gecombineerde organische lagen werden gewassen met pekel, gedroogd boven Na2S04, gefiltreerd en geconcentreerd, wat 3-amino-5-chloor-6-ethylpyrazine-2-carbonitril opleverde.

Stap 4:

Aan een suspensie van t-BuONO en CuBr2 in DMF werd druppelsgewijs een oplossing van 3-amino-5-chloor-6-ethylpyrazine-2-carbonitril in DMF toegevoegd. Nadat het door middel van TLC was gecontroleerd, werd het reactiemengsel afgekoeld tot kamertemperatuur, en vervolgens in ijs/water gegoten, en geëxtraheerd met MTBE. De gecombineerde organische lagen werden gewassen met pekel, gedroogd boven Na2S04, gefiltreerd en geconcentreerd waardoor het ruwe product werd verkregen dat werd gezuiverd door middel van chromatografie waardoor 3-broom-5-chloor-6-ethylpyrazine-2-carbonitril werd verkregen.

9. Lijst met tussenproducten die wij kunnen leveren

Sandoo Pharmaceutica is een professionele fabrikant van farmaceutische tussenproducten. Wij bieden Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 van goede kwaliteit. Welkom en we kijken uit naar uw aanvraag!