Bosutinib CAS 380843-75-4

Chemische naam:

4-(2,4-dichloor-5-methoxyanilino)-6-methoxy-7-[3-(4-methylpiperazine-1-yl)propoxy]chinoline-3-carbonitril

MF:C26H29Cl2N5O3

Chemische eigenschappen :Lichtgele vaste stof

Bosutinib is een Bcr-Abl-kinaseremmer voor de behandeling van Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) chronische myeloïde leukemie (CML). Vergeleken met andere tyrosinekinaseremmers heeft het een gunstiger hematologisch toxiciteitsprofiel. FDA goedgekeurd op 4 september 2012.

Vernieuwer:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer) (VS)

Toepassingen:

Effecten op de celmorfologie werden waargenomen bij een concentratie van 1 µM SKI-606 voor alle onderzochte cellijnen, en morfologische veranderingen waren duidelijk bij concentraties zo laag als 0,25 µM. SKI-606 zorgde ervoor dat de cellen aan elkaar hechtten en dichte clusters vormden in vergelijking met met voertuigcontrole (DMSO) behandelde cellen, die zich over grotere gebieden verspreidden.

Doseringsvorm: Orale toediening, 100 mg/kg/dag, gedurende 28 dagen

Tussenproducten:

CAS-nr. 2031-23-4 1-(3-chloorpropyl)-4-methylpiperazinedihydrochloride

CAS-nr. 214470-66-3 7-(3-chloorpropoxy)-4-hydroxy-6-methoxychinoline-3-carbonitril

CAS-nr. 214470-68-5 4-CHLORO-7-(3-CHLORO-PROPOXY)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

CAS-nr. 263149-10-6 4-CHLORO-7-HYDROXY-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

CAS-nr. 380844-49-5 7-(3-CHLORO-PROPOXY)-4-(2,4-DICHLORO-5-METHOXY-FENYLAMINO)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

Het gerichte medicijn Bsutinib (Bosulif) is goedgekeurd door de FOOD and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van chronische myelogene leukemie. Besutinib is een kinaseremmer die de Abl- en Src-signaalroutes remt. Het medicijn is bedoeld voor de behandeling van chronische, versnelde of acute volwassen Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) CML-patiënten met eerdere medicijnresistentie of -intolerantie, volgens een aankondiging van Pfizer Oncology. Ongeveer een derde van de CML-patiënten reageert niet goed op de behandeling met het standaard eerstelijnsmedicijn Gleevec, aldus Pfizer. Ongeveer de helft van de patiënten die resistentie of intolerantie voor imatinib ontwikkelen, reageert ook slecht op andere tweedelijnstyrosinekinaseremmers (TKI), aldus het bedrijf.

De goedkeuring van het orale geneesmiddel was voornamelijk gebaseerd op klinische fase I- en fase II-onderzoeken waarbij 500 PH-positieve CML-patiënten betrokken waren die niet reageerden op of intolerant waren voor imatinib, waaronder verschillende groepen in de chronische, versnelde en acute stadia. Volgens gegevens uit het klinische onderzoek van Pfizer bereikte een derde van de patiënten die eerder met alleen imatinib werden behandeld een grote cytogenetische remissie na 24 weken gebruik van Bosutinib (500 mg eenmaal daags). Bij patiënten die imatinib en een andere tyrosinekinaseremmer (dasatinib, Sprycel) kregen, bereikte 27% een grote cytogenetische remissie. De responspercentages bleven in beide groepen stijgen na 24 weken of langer gebruik van het medicijn, zei Pfizer. Pfizer merkt op dat slechts 4 procent van de patiënten met een chronische ziekte na inname van Besutinib naar een gevorderd of acuut stadium evolueert. Graad 3-4 bijwerkingen zijn onder meer trombocytopenie (26%), neutropenie (11%), diarree (9%), bloedarmoede (9%) en huiduitslag (8%).

Bosutris (Bosutinib) bosutinib werd oorspronkelijk ontwikkeld door Pfizer en werd in september 2012 voor het eerst goedgekeurd in de Verenigde Staten voor gebruik bij volwassenen met Ph+CML die een voorgeschiedenis hebben van resistentie of intolerantie tegen de behandeling in chronische, versnelde of acute stadia. . BOSULIF is het eerste Pfizer-medicijn dat hematologische tumoren behandelt en is een belangrijke behandelingsoptie voor Ph+CML-patiënten met eerdere geneesmiddelresistentie of -intolerantie. Deze uitgebreide indicatie heeft het potentieel om een ​​nog grotere impact te hebben op de levens van patiënten met chronische myeloïde leukemie.

Op 13 juli 2020 opende het Indiase Mylan Pharmaceutical de commerciële lancering van de generieke generieke Bosutris van Bosutinib (Bosutinib / Bosutinib / Bosutinib). Een generieke versie van Mylan's Bosutris kost ongeveer 25% minder dan de originele Bosulif van Pfizer. (Ook: Upjohn, de generieke afdeling van Pfizer, zal dit jaar fuseren met Mylan om Viatris te creëren, 's werelds grootste generieke geneesmiddelenbedrijf, dat in het vierde kwartaal van 2020 zal worden voltooid.)